Salah började sin karriär i egyptiska Al-Mokawloon SC och gjorde sin proffsdebut 2010. 2012 gick han till Basel (Schweiz), hjälpte laget att vinna den schweiziska Super League-titeln och glänste i Champions League mot Chelsea, och lade grunden för hans flytt till EPL. Han skrev på med Chelsea 2014 men saknade ordinarie speltid; från 2015 lånades han ut till Fiorentina och Roma, och 2016 värvade Roma honom permanent för 15 miljoner euro. Säsongen 2016-17 gjorde han 19 mål och gav 15 assist, vilket gav honom Årets afrikanska fotbollsspelare.
Sommaren 2017 värvade Liverpool Salah för 36,9 miljoner euro. Han trivdes i Jürgen Klopps taktiska system och nådde sin topp: gjorde 44 mål under sin debutsäsong, vann EPL Golden Boot och PFA Players' Player of the Year och hjälpte Liverpool att nå Champions League-finalen. Under 2018-19 bildade han "Fab Three" med Sadio Mane och Roberto Firmino, vilket ledde Liverpool till Champions League-titeln. 2019-20 vann han EPL Golden Boot igen, vilket ledde laget till sin första EPL-titel på 30 år.
För Egyptens landslag gjorde han sin debut 2011 och ledde Egypten tillbaka till VM 2018 efter 28 år. År 2024 hade han gjort över 80 mål och blivit lagets-bästa målskytt genom tiderna. Han ledde laget att utmana om Africa Cup of Nations-titeln flera gånger (men utan att vinna), och förblev en toppstyrka i afrikansk fotboll. Utanför planen engagerar han sig i välgörenhet för att förbättra utbildning och sjukvård i Egypten. Vid 33 år håller han sig fortfarande i toppform, en idol i global fotboll
